QPCTL对CD47上焦谷氨酸的形成起着关键作用，这一修饰是CD47与配体SIRPα相互作用所必需的。CD47是一种广泛表达于多种癌细胞表面的糖蛋白，通过与免疫细胞表面SIRPα相互作用，释放“别吃我”信号来保护肿瘤细胞免受天然免疫系统监视。QPCTL 小分子抑制剂可模拟 CD47 抗体的治疗效果，通过阻断该信号，来达到抗肿瘤效果。

　　在体内临床前研究中，ISM004-1057D在血液肿瘤和实体肿瘤中都显示出抗肿瘤的功效，并表现出良好的药代动力学特征和安全性，具有进一步临床开发价值。此外，作为靶向QPCTL的小分子抑制剂，ISM004-1057D不仅具有较高的肿瘤渗透性，还能降低血液学毒副作用避免抗原沉没，而这正是目前大多数CD47抗体药物常见的副作用。

　　盘点2022年以来AI制药领域的相关合作，已披露的金额总计就高达79.83亿美元。包括赛诺菲、安进、默沙东、阿斯利康、辉瑞等一众药企，都选择与AI新药研发公司达成重磅合作。

　　去年末以来，多个高额合作拉开了跨国药企加码AI制药的2.0阶段。2021年12月，罗氏与Recursion达成数十亿美元AI药物发现合作。2022年1月7日，默沙东与Absci达成6.1亿美元合作，利用人工智能技术合成定制的蛋白酶。同日，赛诺菲与Exscientia达成52亿美元合作，共同开发15种新型小分子疗法，涉及肿瘤学和免疫学领域。

　　相较于跨国药企的一路高歌猛进地拥抱AI制药，国内药企加入这一行列的步伐更为谨慎。2019年，豪森就与Atomwise合作，通过该公司的AI分子筛选平台AtomNet进行化合物筛选，以选择抗肿瘤靶点。2020年4月，双方扩大了合作力度。2021年12月，国内制药巨头恒瑞医药与Iktos达成AI新药研发平台战略合作协议，使用Iktos基于AI的从头药物设计软件Makya，来加速小分子药物的发现和先导化合物的优化。

　　“人工智能主导药物研发的时代正在到来，从预测蛋白质结构、寻找药物靶点到药物分子设计，再到临床试验设计，人工智能在全面介入，开始发挥关键作用。”上海交通大学Med-X研究院副院长殷卫海在最近的一次访谈时表示。

　　不过，正当AI制药合作数量呈爆发式增长的时候，却鲜有突出的成功合作成果公开，这一度引发外界的担忧和质疑。时隔一个多月，英矽智能和复星医药官宣以惊人的速度达成首个重大里程碑，无疑给AI制药合作的验证注入强心剂。

　　不久前BCG咨询发表在《Nature Reviews Drug Discovery》上的回顾性文章中，分析师根据专利、出版物和公开声明的时间，发现多数人工智能项目在不到4年的时间里完成了整个发现和临床前的旅程。这样的初始数据与行业内5-6年的历史时间线相比依然非常理想。

　　英矽智能创始人兼首席执行官Alex Zhavoronkov博士在新闻稿中表示“我很高兴在宣布合作后不到40 天，研发团队成功提名了QPCTL项目的临床前候选药物，并启动了用于新药临床试验申报的临床前研究。”复星医药执行总裁、全球研发中心总裁兼首席医学官回爱民博士则表示：“人工智能平台作为变革性的创新技术，可大大提升新药创新的效率，为医药创新提供有力支撑。”

（文章来源：蓝鲸财经）