一周临床申请

　　本周，信立泰(002294.SZ)申报6个临床申请，步长制药(603858.SH)、百济神州(06160.HK)、人福医药(600079.SH)、百奥赛图各申报2个临床申请，荣昌生物(09995.HK)、云南白药(000538.SZ)、康宁杰瑞制药(09966.HK)、诺诚健华(09969.HK)、三生国健(688336.SH)、甘李药业(603087.SH)各申报1个临床申请。

　　一周热评

　　1、腾盛博药贡献首款国产新冠特效药，市场预期在海外

　　2021年12月9日，腾盛博药公告称，中国国家药品监督管理局(NMPA)已批准公司的单克隆中和抗体安巴韦单抗/罗米司韦单抗的联合疗法上市申请，用于治疗轻型和普通型且伴有进展为重型(包括住院或死亡)高风险因素的成人和青少年(12岁~17岁，体重≥40kg)新冠感染(COVID-19)患者。其中，青少年(12岁~17岁，体重≥40kg)适应症人群为附条件批准。

　　这是国内首个获批上市的新冠特效药物。根据美国国立卫生研究院支持的3期临床试验结果，该疗法对于临床有高风险发展为严重疾病的非住院COVID-19患者，已证实与安慰剂相比，住院及死亡病例减少了80%(中期结果为78%)，而于28天内的死亡宗数更少(治疗组为0宗，相对于安慰剂的9宗)，且具有更高安全性，具有统计学显著差异。

　　行业洞察：

　　根据药渡数据，包括腾盛博药的疗法在内，目前全球共有6款针对新冠病毒的中和抗体药物，其中一款用于暴露前预防，其余五款用于治疗，最早获批时间可追溯到2020年2月。

　　兴业证券研报预测，到2021年末，中和抗体的商业化更集中在欧美发达国家市场，其市场空间将达54.3亿美元~110.4亿美元。

　　业内人士告诉《每日经济新闻》记者，当防控形势趋向稳定，疫苗研发不断进展，新冠用药的市场份额可能会越来越少。所以研究新冠药物还得面向全世界，积极想办法出口。

　　玖鹏资产的一名医药研究员也表示，在未来的全球市场中，疫苗、新冠小分子口服药和中和抗体药物的利润空间依次递减。而在国内疫情管控常态化的背景下，中和抗体的市场则会更小。

　　药渡数据显示，目前全球已批准上市及申请上市的新冠药物共有10款，其中7款生物药，3款化学药，涉及的国内企业有腾盛博药和君实生物(688180.SH)。

　　国内更多企业的新冠药物正处于研发布局阶段。药渡数据显示，在中国处于三期临床阶段的新冠药物还有2款生物药和2款化学药，其中1款来自舒泰神(300204.SZ)，另外3款来自外国药企。处于二期和一期临床阶段的新冠药物共有20款，涉及开拓药业、君实生物、百济神州(688235.SH)，绿叶制药(02186.HK)等上市公司。

　　点评：

　　在疗效上，中和抗体可以作为预防性疗法，给容易受感染的高危人群提供被动免疫能力；对比疫苗，中和抗体的优势在于注射后能够立即生效，并且对免疫应答缺乏的患者一样行之有效。

　　由于国内疫情防控较好，从国内外研发进度来看，包括中和抗体在内的国产新冠药物研发相对较慢，中和抗体药物真正用于治疗的用量可能不会特别大，更多的是国家层面采购用于储备。因此，国内企业瞄准的主要市场也在海外。

　　例如，开拓药业(09939.HK)的口服治疗新冠药物“普克鲁胺”，正在美国、巴西、南非、菲律宾等国家开展临床试验；君实生物针对新冠病毒布局了至少3款药物，其中和礼来合作的中和抗体药物“巴尼韦单抗/埃特司韦单抗”也是在国外上市。

　　总体来看，腾盛博药的新冠特效药上市速度为国产第一，有望为新冠患者提供崭新的治疗方案，对于地区暴发的疫情进行点状消灭，以及国家层面采购备用上具有先发优势；但中和抗体受限于作用机制，可能对新冠变异毒株失效(腾盛博药称公司的联合疗法对奥密克戎毒株依旧有效)，且国内市场有限，海外市场已有竞品。其在国内开展的进一步研究——评估联合疗法在免疫抑制人群中的预防免疫增强作用，将进一步体现药物价值。

　　2、恒瑞医药PD-1药物新增两项适应症，皮下注射新剂型进入临床

　　12月13日，恒瑞医药公告称，公司子公司苏州盛迪亚生物医药有限公司的PD-1药物——注射用卡瑞利珠单抗新增两项新适应症，分别为“联合紫杉醇和顺铂用于不可切除局部晚期/复发或转移性食管鳞癌患者的一线治疗”和“联合紫杉醇和卡铂用于局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌患者的一线治疗”。此前，该药物已有6项适应症获批，覆盖霍奇金淋巴瘤、肝细胞癌、非小细胞肺癌、食管鳞癌的4项适应症已经进入国家医保目录。

　　另外，12月8日，恒瑞医药在药物临床试验登记与信息公示平台登记了皮下注射剂型PD-1产品SHR-1901的I期临床试验(CTR20213220)，这是国内首个PD-1皮下注射剂的临床试验，也是恒瑞医药研发的第2款PD-1抗体。

　　行业洞察：

　　根据药渡数据，目前国内共有11款PD-1/PD-L1上市，其中包括6款国产PD-1、1款国产PD-L1、2款进口PD-1和2款进口PD-L1。处于申请上市阶段的有7款，处于临床一、二、三期的药物分别有60款、44款和17款，且覆盖单抗、双/多抗、小分子等多种分子类型，竞争空前激烈。

　　适应症和医保目录是国内PD-1产品的必争之地。算上新近获批的两个适应症，目前，恒瑞医药的卡瑞利珠单抗获批8个适应症，从数量和大小上来看最占优势，但鼻咽癌的两个适应症痛失今年进医保的机会；君实生物、信达生物和百济神州分别有3个、4个、5个适应症，且均已进入医保目录。此外，今年刚入场PD-1的康方生物(09926.HK)和誉衡药业(002437.SZ)也各有适应症获批上市。

　　不过，目前国内的PD-1药物均需静脉注射给药。在这种背景下，用于皮下注射的PD-1/L1药物具有差异化优势。今年11月26日，先声药业、思路迪和康宁杰瑞战略合作的恩沃利单抗在国内获批上市，这是全球首款皮下注射的PD-L1药物，可用于实体瘤患者的治疗。现已全面铺展在结直肠癌、胆道癌、肉瘤、肺癌、尿路上皮癌、肝癌、子宫内膜癌、肾癌等实体瘤方面的应用挖掘，中国、美国、日本等国同步开展研发。在患者依从性和安全性方面，皮下注射剂剂型具有差异化优势。

　　放眼全球，国外主要几家参与PD-1/L1市场竞争的跨国公司，也有PD-1/L1单抗皮下制剂正在开展临床研究。其中，百时美施贵宝、默沙东、罗氏和阿斯利康在原有已获批静脉注射产品上开发新的皮下制剂，辉瑞则抛开原有的PD-1药物，单独开发一款皮下注射PD-1单抗Sasanlimab(PF-06801591)，期望通过便捷的给药途径实现超车。

　　点评：

　　《掘金创新药》研究员注意到，SHR-1901是国内首款进入临床阶段的PD-1皮下注射剂，比起全球上市的14款需要静脉注射的单抗，具有注射时间短、后续给药方便、惠及静脉通路受限的患者等优势。

　　未来，“差异化”将是PD-1/PD-L1赛道后来者打造产品竞争力的关键。有业内人士告诉研究员，皮下注射剂型的PD-1药物毒副作用明显好于静脉剂型，还是相当有前景。“尤其是肿瘤治疗是一个长期的过程，皮下注射患者在家中即能完成，能够大大提高用药的方便性，将来应该是一个重要的研发方向。”

　　也就是说，抗肿瘤药物的竞争目前开始“进阶”，皮下注射剂型很有可能成为行业追赶的下一个趋势，而恒瑞医药手握年销售额最高的国产PD-1药物，继续在剂型方面创新，本身就具备优势，再考虑到三期临床试验一般需要耗时数年，恒瑞医药已经抢占先发优势。

　　不过，投资者还是应该保持谨慎态度。由于肿瘤单抗所需的有效成分用量更大，皮下注射的该类制剂的研发难度更高，且该药物刚刚进入临床阶段，未来试验结果还存在很多不确定性。

（文章来源：每日经济新闻）