顶尖财经网(www.58188.com)2021-11-10 17:00:59讯：
目前国内已有2款进口、4款国产PD-1，算上8月获批的康方生物/正大天晴PD-1、誉衡药业/药明生物PD-1，国产获批上市PD-1产品已达6款。
11月9日，备受关注的PD-1单抗国家医保谈判拉开帷幕，恒瑞医药、君实生物、百济神州等国产PD-1布局者出现在谈判现场。从过往医保谈判结果来看，四大国产PD-1恒瑞医药卡瑞利珠单抗、信达生物信迪利单抗、百济神州替雷利珠单抗、君实生物特瑞普利单抗分别以85.21%、63.73%、79.60%、70.82%的价格降幅成功跻身医保目录，整体降幅达60%~85%。
据医保谈判现场传出的消息称，上午，恒瑞医药方面代表现身，时隔两个多小时才从谈判区域出来。恒瑞医药的PD-1产品卡瑞利珠单抗参与此次谈判，并全线中标。就这一消息的真实度，21世纪经济报道记者第一时间联系恒瑞医药相关人员，对方表示，目前仍不方便透露，一切以官方披露为主。
受此消息影响。午后恒瑞医药股票直线拉升，逼近涨停，截至收盘，恒瑞医药涨7.87%，君实生物涨9.57%。
截至目前，国内获批上市的PD-1产品共有8个，其中国产6家、进口2家，此外在研项目还有近百个。随着上市产品越来越多，各家在适应症、产能、价格、渠道等方面的竞逐越来越激烈，PD-1市场争夺已完全白热化。目前许多人认为PD-1市场从业界宠儿渐渐走向了不被看好甚至被冷落的阶段，但在肿瘤领域PD-1依旧会被广泛应用，PD-1未来甚至会作为基础药物存在，市场空间可以达到百亿的规模。
那么，在目前已上市并成功商业化的国产PD-1产品中，到底谁最具市场竞争力？现在的竞争格局，对后来者会带来哪些启示？
百济、信达：PD-1销售亮眼
目前，从各家披露的财报中可以看到，PD-1的竞争在于产品本身，更在于后续商业化能力，包括新的适应症、药品质量、产能、渠道、销售团队以及医保等要素，这无一不是企业争夺的焦点。
11月5日，百济神州在公司三季度财报中提到，2021年第三季度产品收入共计1.925亿美元；相较去年同期9110万美元增长111%。其中，百泽安(替雷利珠单抗)在中国的销售额总计为7700万美元，去年同期数据为4990万美元，同比增长54%。2020年12月28日，百泽安针对cHL和UC 的两项适应症被纳入国家医保目录，于2021年3月1日生效。进入医保后，国内市场定价2180元/100mg。 截至今年前三季度，百泽安在中国市场销售额已达到2亿美元。
三季度中，医保报销范围扩大带来的新增患者需求、进一步扩大的销售团队以及药品进院数量增加，持续推动了百泽安市场渗透率和市场份额的扩大。截至2021年3月，百济神州在中国的商业化团队规模超过2,000人，覆盖超过1,000家医院；美国商业化团队规模超过100人。
由此也带来了产能的问题，对此，百济神州方面对21世纪经济报道记者介绍，目前，百泽安产能具有一定保障。除通过合作伙伴德国勃林格殷格翰保障百泽安的生产供应外，百济神州自建了广州生物药生产基地，用以满足中国乃至全球患者所需。百济神州广州生物药生产基地累计总投资金额达25.4亿元，目前工厂已建成54000升产能，预计2022年，累积建成的总生产能力达到64000升，或将成为中国乃至亚洲产能最大的本土创新药企自有生物药生产基地之一。2021年4 月，中国国家药监局批准百济神州广州生产基地一期工厂8,000升产能用于为中国市场生产和供应百泽安。
除了加紧开拓中国市场，百济神州全球化战略也在加速。2021年1月，百济神州与诺华达成战略合作，授权诺华在北美、欧洲和日本共同开发、生产及商业化百泽安，创造了当时国内单品种药物授权交易的最高纪录。2021年9月13日，百泽安的新药上市申请(BLA)获美国食品药品监督管理局(FDA)正式受理，用于治疗既往经系统治疗后不可切除、复发性局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌(ESCC)。这是百泽安在中国境外的首项申报。可以预见，随着接下来海外申报的陆续展开，百泽安的全球化进程将全面提速。
10月26日，信达生物公告表示，公司PD-1产品三季度销售额约为8亿元。根据礼来数据，信迪利单抗三季度销售额为1.256亿美元，二季度为1.053亿美元。信达的信迪利单抗(达伯舒)前三季度销售额达到21.7亿元，已经逼近2020年全年的销售额。目前，复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤已纳入医保，国内市场定价2843元/支，每3周用2支，差不多10万一年。再加上信达有慈善援助项目，临床试验入组，约3.98万/2年。
在适应症方面，信迪利单抗已在中国获批四项适应症，包括：用于治疗至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤；联合培美曲塞和铂类化疗用于EGFR或ALK阴性的晚期非鳞状NSCLC的一线治疗；联合吉西他滨和铂类化疗适用于不可手术切除的局部晚期或转移性鳞状NSCLC的一线治疗；联合达攸同(贝伐珠单抗注射液)用于肝细胞癌的一线治疗。
与上几个季度相似，跨国药企的PD-1表现依旧不容忽视。默沙东第三季度销售收入主要来自于Keytruda(45亿美元)和HPV疫苗Gardasil(20亿美元)，仅这两个药物的销售额占到三季度总销售额的49%。百时美施贵宝(BMS)截至今年9月的第三季度内收入增长了10%，其中，癌症PD-1疗药物法Opdivo(欧狄沃)的销售额达到了19亿美元，同比增长7%。
君实、恒瑞：PD-1销售不符预期
在PD-1市场竞争上，有人欢喜，自然有人愁。
恒瑞医药是最早公布三季报的企业之一。10月19日晚，恒瑞医药公布的三季度报显示，公司主营收入201.99亿元，同比上升4.05%；净利润42.07亿元，同比下降1.21%。虽然财报中并未具体提及PD-1的业绩数据，不过，在此之前，恒瑞医药在接受21世纪经济报道记者采访时表示，2020年通过谈判进入国家医保目录后，国内市场定价为2928元/支。而卡瑞利珠单抗自2021年3月1日起开始执行医保谈判价格，降幅达85%，加上产品进院难、各地医保执行时间不一等诸多问题，造成卡瑞利珠单抗今年销售收入环比负增长。
针对恒瑞医药的三季度业绩表现，有业内人士分析认为，随着医药行业内部变革和国际竞争的加剧，药企普遍面临更大的挑战，而作为中国医药创新代表企业的恒瑞也在加速调整转型，需要面临阵痛。
“今年以来，恒瑞医药的股价在诸多不利因素影响下持续下跌，目前已痛失‘A股医药一哥’宝座，因此，后续的战略布局更为关键，这也是考验恒瑞医药能否重回‘一哥’宝座的重要因素，更是体现本土创新药企如何走稳创新发展路径的一大验证。”上述人士对21世纪经济报道记者说道。
此外，根据恒瑞医药的公开数据，为了进一步拓宽PD-1市场，卡瑞利珠单抗“出海”在加快速度。今年3月，卡瑞利珠单抗联合苹果酸法米替尼胶囊治疗晚期实体瘤的Ⅱ期研究获准在美国进行临床试验。4月，卡瑞利珠单抗用于肝细胞癌适应症获得美国FDA授予的孤儿药资格认定，将有机会在产品研发、注册及商业化等方面享受美国的政策支持，有利于加速产品在海外上市步伐。其中，目前走在最前面的是卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼国际多中心肝癌一线注册临床，有望成为公司海外第一个上市的新分子产品。
同样在PD-1上表现不够亮眼的还有君实生物。2021年前三季度，君实生物营业收入约27.18亿，同比增幅168.9%，至于PD-1特瑞普利单抗三季度的销售额数据，君实生物并未披露，但根据业内人士推测，相比信达生物及百济神州的表现，君实生物PD-1销售情况稍有逊色。
尽管如此，PD-1特瑞普利单抗还是进入大适应症收获期。根据公开资料，目前，特瑞普利单抗正进行18项关键的注册研究，在研管线中覆盖包括非小细胞肺癌、肝细胞癌、食管癌等适应症在内的10个一线治疗、4个二线及以后治疗，同时公司在PD-1单抗的辅助治疗与新辅助治疗方面也有全面领先的布局。未来随着公司PD-1单抗各项NDA的陆续申报，潜在目标病人群体数有望逐步增加，销售前景可期。
在商业化布局方面，11月2日，君实生物官宣，因个人发展原因，首席商务官(CCO)钱巍已于近日向公司提出离职。这已经是君实第三位离职的商业化负责人，履职时间不足5个月。钱巍的“前任”段鑫在君实生物任职一年，首位商业化负责人韩净履职两年。这在业界看看，主要是在恒瑞、百济、信达PD-1销售一片向好的情况下，给君实生物造成了不小的压力。
君实生物首席执行官李宁博士在此前的投资者交流会议上也表示，君实生物的PD-1配备机构数量计划覆盖超过1000家医院。 根据国家医保局此前数据，君实生物的PD-1配备机构数量为467家，其中医疗机构96家，零售药店371家。要覆盖超过1000家医院的目标意味着要在此前的基础上扩张十倍，是三个恒瑞医药的量级。
后半场竞争：突破点在哪？
除了恒瑞、百济、君实、信达，在国内市场，布局PD-1市场的企业并不在少数，当下我国已经成为PD-1产品开发竞争最为激烈的市场之一。国内已有2款进口、4款国产PD-1，算上8月初获批的康方生物/正大天晴PD-1、8月30日获批的誉衡药业/药明生物PD-1，国产获批上市的PD-1单抗已达6款。
据西南证券统计，国内已经有85个中国企业研发或合作研发的PD-1产品，预计未来2-3年国内上市的PD-1单抗将达到15个，可见国内创新产品研发进展迅速，在前期研发上的新动向和后期商业化竞争都渐趋白热化，PD-1单抗总体市场规模有望达到305亿元。
另据Insight数据显示，在PD-1市场，后续申报的药物还有3款，杰诺单抗(嘉和生物)、斯鲁利单抗(复宏汉霖)以及普特利单抗(乐普生物)，其中杰诺单抗递交NDA的时间仅比康方/天晴的派安普利单抗晚2个月，有望在年内获批。杰诺单抗获批之后，国内就有了9款上市的PD-1 产品。
面对“拼杀”日益激烈的PD-1市场，企业如何能够脱颖而出也成为各家关注的焦点。对此，安永大中华区生命科学与医疗健康行业联席主管合伙人吴晓颖在接受21世纪经济报道记者采访时表示，目前中国肿瘤市场的规模大约是全球的十分之一，但是患者基数远超过这个比例。最近几年，创新肿瘤药上市速度已经大大加快，但是患者可及度很难一夜之间提高。当然，我们的医保价格谈判也使得跨国药企的药品价格相比欧美市场会更低，大部分跨国药企也已经比较认同以量换价的策略。
“除了信达、百济等第一批初步形成规模的生物医药的企业，更多的本土生物科技公司正在崭露头角，从研发阶段进入商业化落地阶段。新兴生物医药企业将从单纯的研发驱动进入企业商业运营、团队扩张、资本市场运作等更为复杂的阶段，接受真正的市场考验。对跨国药企而言，全球创新药得以快速进入市场，但是竞争也会加快，本土的对手正在加速壮大，所以合作和竞争将成为常态。”吴晓颖说道。
李宁博士则认为，PD-1类药物的市场还未饱和，实际上还有不断扩大的潜力。“目前，我们对于这类药物的研究还处于起步阶段，将其看作是backbone药物后，单药和联合用药在不同适应症上的应用，以及新的肿瘤免疫产品的开发都可能直接导致这个市场再次扩大。一定数量的参与者对于临床需求的挖掘和满足具有促进作用，当然一味跟风的me-too并不可取。”李宁博士说道。
之所以如此，也是受到了政策的推动作用，CDE在7月2日发布的关于公开征求《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》意见的通知指出，新药研发应以为患者提供更优的治疗选择为最高目标，当选择非最优的治疗作为对照时，即使临床试验达到预设研究目标，也无法说明试验药物可满足临床中患者的实际需要，或无法证明该药物对患者的价值。
在谈及PD-1后续竞争方向时，东吴证券股份有限公司联席首席分析师周新明在此前举行的2021全国医药工业信息年会也表示，现有PD-1药物研发企业聚焦的治疗领域相对来说比较具有基础性，广普性会较强，所以，PD-1用量未来的空间会比此前预期增加，如果企业的产品还处于临床研发早期，则没有必要加入这个赛道进行布局，以百济神州、君实生物、信达生物、恒瑞医药为主的医药巨头已经占据了这一赛道，后入局者机会甚微。
PD-1市场格局已经形成，后续谁能坐上PD-1龙头地位？一切还需市场验证。
（文章来源：21世纪经济报道）