比疫苗还拥挤

　　6月10日，康宁杰瑞与上海巴斯德订立合作开发协议，双方共同合作开发新冠病毒药物中和抗体。

　　同日，赛诺菲相关负责人告诉北京商报记者，赛诺菲目前也在新冠病毒药物研发方面有所布局。

　　疫苗之后，赛诺菲再次在新冠肺炎治疗领域进行布局。不同的是，疫苗重在预防，而此次康宁杰瑞与上海巴斯德共同开发的中和抗体，则发力在中重症患者的治疗。

　　从预防到治病，试图新冠肺炎治疗“一条龙”服务的不只赛诺菲一家。5月底，默沙东一举宣布了3项与COVID-19相关的研发举措，其中包括2项疫苗与1项药物治疗。

　　公开资料显示，目前新冠治疗药物研发进展最快的是来自美国的制药大亨礼来。北京时间6月2日，礼来宣布在美国获得了首个抗体药物的I期临床试验批准，已对首批患者进行了给药，预计6月底可得出结果。

　　疫苗研发之外，新冠治疗药物的研发同样如火如荼，甚至火爆程度超过了疫苗。目前全球不仅有包括礼来、默克、辉瑞、吉利德科学等在内的制药巨头进入到新冠药物和疫苗研发的快速通道，小型的生物科技公司以及大学的研究团队也都加入到搜寻中和抗体的队伍中。

　　据悉，在国内，中科院与君实生物合作、清华大学与腾盛博药合作、北京大学与义翘神州/药明生物(港股02269)合作等都在短时间内开发出了治疗性的候选抗体。此外，主攻中药生产的济民可信、成立刚刚四年的盛世君联等也加入了新冠治疗药物的开发大军。

　　新冠疫苗研发是医药巨头的游戏，与之相比，新冠治疗药物领域为何入局者如此之多呢？

　　相比最新的疫苗技术，新冠药物中和抗体的研发要成熟得多。

　　“不过，抗体药研发应该没有疫苗快。”中国农业大学分子生物学博士汤波告诉北京商报记者，就目前情况来看，新冠肺炎抗体疗法面临诸多不确定性，还有很长的路要走。

　　更高的成本

　　为什么中和抗体技术更成熟，研发速度却更慢呢？

　　这与中和抗体自身的研发机制不无关系。实际上，中和抗体更像是血浆疗法的升级版。中和抗体自血液中而来，高水平的中和抗体可以保护人体免受感染，不过，这种中和抗体直到患者离开医院几个月后才会出现在患者的血液中。

　　“人体自身产生的高亲和力中和抗体数量有限，而且有效中和抗体需较长时间才能产生。”上海交大医学院上海市免疫学研究所研究员李斌指出。抗体本身具有潜在的治疗作用，会比血浆疗法更有效，因此中和抗体被国内外科学界普遍认为具有对抗新冠病毒的潜力。

　　以针对埃博拉病毒的抗体研发为例，自1976年在刚果（金）发现埃博拉病毒至今，目前3种单克隆抗体仍在临床开发中。

　　更久的研发就意味着更高的时间成本，再叠加未知的研发难点，这注定是一场消耗战。中科院微生物研究所研究员严景华在4月的一次公开论坛分享上曾提出，虽然已经发现了有很强中和活性和阻断能力的抗体，针对新冠病毒的预防和治疗具有双重作用，但仍需要在临床中得到进一步验证。

　　中和抗体研发的最大难点是什么呢？

　　“抗体药物的研发难点在于，一方面要让抗体抵御病毒入侵，另一方面又不能引起ADE效应。此外，还需要对不同变异的变异准种的病毒株都要有效。”徐州医科大学附属医院感染性疾病科主任颜学兵表示。

　　ADE效应指病毒在感染宿主细胞时，由于某些原因导致相关抗体增强其感染能力的现象。简而言之，ADE效应一旦出现，就会导致服药后的患者症状更加严重，并且更易感染。

　　“好消息是ADE还是比较罕见的。”北京大学未来基因诊断高精尖创新中心主任谢晓亮说，“而且可以通过筛选不产生ADE现象的中和抗体来解决这个问题。但坏消息是，现在并没有任何有关ADE的报告和结果，我们对于新冠病毒中和抗体的ADE知之甚少。”

　　在经历了更长的研发时间，解决了所有的研发难题后，中和抗体面世前还有一道坎——生产。

　　中和抗体对生产规模和生产成本的要求比疫苗高得多。君实生物首席运营官冯辉介绍，疫苗用量比较小，一个人的用量通常是50-100微克。抗体药物用量则大得多，通常是1-3克。也就意味着，中和抗体的用量要在疫苗的10倍以上才有可能达到效果。“所以抗体药物的生产成本比疫苗高得多。”冯辉说。

　　对于中和抗体的生产成本，一位不愿具名的业内人士告诉北京商报记者，抗体药物的生产成本与产量相关，量越大单体成本越小。以中和抗体为例，每克的生产成本预计在几百美元左右。

　　收益未知

　　与更高的生产成本相对应的是更高的售价。中和抗体的价位大概是多少呢？“如果开发成功，打一针中和抗体估计要花几千元。”冯辉表示。

　　不过，与疫苗相比，中和抗体的需求更迫切。

　　汤波告诉北京商报记者，疫苗能训练人体免疫系统掌握消灭病毒的方法，以便病毒入侵时直接除掉它们，这对于应急状态中的医护人员及普通易感人群具有十分重要的预防作用；而抗体药在治疗方面具有精准、起效快的优势，对当前数百万例患者而言是迫切需要的。

　　4月底，科技部也曾发布《新型冠状病毒中和抗体产品研发应急项目申报指南》，指出中和抗体具备阻断病毒侵染目的细胞的潜力，且单克隆抗体具有作用机制明确、易于大规模生产的优点，是新冠病毒治疗药物研究的重点方向。

　　与此同时，中和抗体的作用场景也比疫苗更多。“中和抗体有两个应用。一是可以用于新冠肺炎的中和抗体治疗，更安全且针对性强。二是用于短期预防，保护我们的医护人员和病人家属，有效期大概是3周，经过抗体改造有可能延长至3个月。”谢晓亮介绍称。

　　据谢晓亮介绍，其团队已经找到了14个高活性中和抗体，接下来将从中找到最理想的特效抗体制成药物。谢晓亮表示：“中和抗体将成为战胜疫情的特效药。如果病毒10月再回来，那时我们的中和抗体可能就已经研制成功了。”

　　有趣的是，康宁杰瑞与上海巴斯德并未就合作可能产生的收益进行安排。双方表示，本次合作下巴斯德抗体在COVID-19领域研究所产生的收益，双方将根据协议中的合作里程碑节点分配本次合作在全球范围内的收益；对于其他冠状病毒领域的收益分配，双方将另行协商。

　　而这一切的前提是，疫情结束前，中和抗体可以面世。

　　全球研发速度最快的礼来其首席科学官、制药研发实验室负责人Daniel Skovronsky日前曾表示，“如果其药品成为新冠肺炎近期解决方案的一部分，我们希望能尽快将其提供给患者，目标是在今年底之前提供数十万剂”。