丁香园Insight数据库援引国家药品监督管理局药品审评中心数据显示，11月1日～11月15日，中心共承办460例申报进度，其中受理化药申请328项，中药申请31项，抗体类29项，血液制品相关18项，多肽13项，非抗体类蛋白9项，疫苗类8项，诊断试剂4项，细胞治疗4项，微生物相关3项，基因治疗1项。
回顾11月上半月，共有一类新药临床申请数量30个，抗肿瘤药物仍是主要研发方向。《每日经济新闻》记者认为，本阶段新药研发的亮点主要是天境生物、康方生物、信达生物相继披露CD47药物的临床研究初步结果。
在基于同一靶点的研发上，同质化的竞争更看重研发结果成色。《每日经济新闻》记者注意到，天境生物、康方生物、信达生物相继披露CD47药物的临床研究结果后，三家公司股价均有所上浮，天境生物当日上涨8%，信达生物当日上涨2%，康方生物当日上涨3%。
每月要闻
天境生物、信达生物、康方生物相继披露CD47靶点进展 11月9日，天境生物在2020年癌症免疫治疗学会（SITC2020）年会上公布了CD47抗体TJC4的早期临床数据，在实体瘤中观察到单药疗效，且剂量爬坡到30mg/kg仍无血液毒性，表现出极佳的治疗潜力。
11月11日，信达生物宣布将在SITC2020线上年会以电子壁报形式公布其CD47单抗（IBI188，letaplimab）在美国开展的单药治疗晚期恶性肿瘤的1a期临床研究（NCT03763149）的研究结果。
11月12日，康方生物发布公告，公司在SITC2020上公布了自主研发的下一代靶向CD47的人源化单克隆抗体（研发代号：AK117）的首次人体临床研究进展。
每经点评：
CD47是一种在肿瘤细胞和正常细胞广泛表达的膜糖蛋白，通过与免疫细胞上信号调节蛋白α（SIRPα）的N末端结合，发出“别吃我”的信号，抑制巨噬细胞的吞噬作用，从而保护健康细胞不被免疫系统破坏。CD47抗体疗法目前主要分为三个研究方向：单药、联用治疗性抗体药物以及联用T细胞检查点抑制剂。
不过，CD47抗体的副作用——无法得到有效解决的贫血症正是此前CD47领域一直不被看好的原因。除了肿瘤细胞，人体内红细胞的表面同样广泛表达CD47，这就使得CD47靶向药物在消灭癌细胞的同时也对红细胞造成伤害，患者会出现严重贫血的副作用。
但因为成药性不好，此前已有多个CD47单抗临床试验终止，后来的企业也更加重视如何解决血液学毒性问题，将重点对准了产品的安全性和耐受性。
PK药物安全性和耐受性
天境生物Lemzoparlimab：未发现溶血性贫血，实体瘤治疗初显临床疗效
天境生物在SITC2020上公布了试验的初步结果，在没有任何预激给药的情况下，Lemzoparlimab每周给药，从最低剂量（1mg/kg）至最高剂量（30mg/kg）范围内显示出良好的耐受性，在所有剂量组中均未观察到剂量限制性毒性和溶血性贫血。安全性之外，研究成果中还表现出疗效信号，在30mg/kg剂量组的三例患者中，一例经过免疫检查点抑制剂治疗失败的患者在接受Lemzoparlimab治疗后确认部分缓解（PR）。
信达生物letaplimab：单药使用后整体贫血发生率为15%，3例3/4级不良反应
信达生物在SITC2020上公布了其CD47单抗（IBI188，letaplimab）1a期临床的研究成果。研究入组20例受试者设置7个剂量组，从0.1mg/kg至30mg/kg每周给药1次。信达生物表示，安全性数据显示了其CD47单抗整体耐受性良好，对其“安全性充满信心”。
康方生物AK117：T-cell占位效果最优，无贫血症状
康方生物公布了第二代CD47单抗AK117在澳洲临床试验结果，研究设置7个剂量组，从0.3mg/kg至45mg/kg，每周给药1次，各队列受试者对药物耐受性良好，无剂量限制性毒性（DLT）事件发生。研究显示，所有正在进行的剂量爬坡队列中未发生药物相关的贫血症状，因此与第一代产品相比，无需使用低剂量诱导。受试者外周血T细胞的CD47的受体占有率（RO）在3mg/kg队列就已经达到并维持在100%。
如果能够解决贫血症的难题，CD47抗体的前景又会如何？
自发现CD47可以作为新一代肿瘤免疫治疗的靶点以来，针对该靶点的药物研发就未停止过。据Insight数据库统计，全球已有24家企业布局该靶点产品，不仅包括CD47单抗，还有针对CD47和其它靶点的双特异性抗体，其中有10家为国内企业。Forty Seven公司仍然走在研发前列，已进入临床II期。
国内十家企业布局CD47靶点产品
从目前数据来看，CD47靶点在高风险骨髓增生异常综合征表现出优异响应，但在非霍奇金淋巴瘤初步响应并不高，实体瘤（如非小、胃癌、头颈癌）早期响应不理想，头颈癌和胃癌早期响应在20%左右。头颈癌适应症，ALX148联合帕博利珠单抗，总体响应20%；胃癌适应症，ALX148联合曲妥珠单抗，总体响应21%。
从品种迭代来看，新一代CD47单抗的安全性和有效性数据无严重贫血出现，但尚未披露临床相应数据，还需要经过一系列的挑战和验证，让我们拭目以待。
每月数读
1、本期首次注册上市的品种有3个
2、本阶段申报的项目中，化药仿制药138项，化药新药/原研药96项，生物制品新药/原研药32项，化药改良型新药2项，非原研/类似药生物制品22项，生物制品改良型新药1项，生物制品类似药5项，暂时不明40项。
按成分治疗领域排名，前五位是抗肿瘤药物（62项），抗感染药物（55项），免疫系统药物（47项），神经系统药物（40项）和消化系统药物（26项）。
本阶段有1种药品拟纳入优先审评审批品种，为西安杨森申报的2.2类新药达雷妥尤单抗注射液（皮下注射），该药物为抗肿瘤药物（生物制品新药/原研药），本阶段已提交上市申请，拟优先审评理由为“临床急需的短缺药品、防治重大传染病和罕见病等疾病的创新药和改良型新药”。
1款药品正式纳入优先审评审批，为百济神州申报的3.1类新药迪妥昔单抗注射液，该药物为抗肿瘤药物（非原研/类似药生物制品），本阶段已提交上市申请，优先审评理由为“国家药品监督管理局规定其他优先审评审批的情形”。
迪妥昔单抗适用于治疗≥12月龄的高危神经母细胞瘤患者，这些患者既往接受过诱导化疗且至少获得部分缓解，并且随后进行过清髓性治疗和干细胞移植治疗；也适用于治疗伴或不伴有残留病灶的复发性或难治性神经母细胞瘤。
3、本期共有一类注册新药临床申请30个（不含补充申请）
“每经数说丨新药研发”由每日经济新闻编制，每半月发布一次。为避免我们资料收集过程中出现遗漏，请创新药研发企业及时将创新药研发进展通报给我们，以便我们及时计入指数并计算权重。
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