顶尖财经网(www.58188.com)2018-10-1 19:02:57讯：

　　今天下午，美国科学家詹姆斯·艾利森(James P. Allison)和日本科学家本庶佑(Tasuku Honjo)获得2018年诺贝尔生理学或医学奖，以表彰他们在“发现负性免疫调节治疗癌症的疗法”所做出的贡献。

　　诺贝尔生理或医学奖励颁给了PD-1抑制免疫调节癌症治疗研究者，我国相关研发企业却是喜中有忧。

　　在9月的最后几天里，国家药监局完成了多个生物制剂的审批，包括信达生物的两个PD-1单抗申请，华兰生物的单抗申请，银河生物和恒瑞医药的CAR-T细胞治疗临床申请。但由于包括上市公司在内的药企竞相布局这两个领域，行业专家担忧未来的市场不是“蓝海”而是“红海”，进展慢的项目面临较大的风险。同时，国家卫健委也发布了《关于印发新型抗肿瘤药物临床应用指导原则(2018年版)的通知》，进一步规范抗癌药的使用。

　　特别值得关注的是，干细胞治疗领域在叫停16年后，今年已受理了两个临床试验申请。

　　单抗已是“红海”一片

　　9月底，信达生物审批完成的是信迪利单抗注射液和重组抗VEGF人源化单抗注射液，目前处于待制证状态。4月，信达已申报了一个信迪利单抗注射液上市申请，因此，猜测前述两个是临床申请。华兰生物的伊匹单抗(重组抗CTLA-4全人源单克隆抗体注射液)临床试验也刚刚获得批准。而9月25日，海正药业申报的阿达木单抗注射液上市申请获得药审中心受理，是国内第二家申报阿达木单抗生物类似物(仿制药)上市的企业。

　　但医疗行业对国内企业蜂涌而上单抗，特别是PD-1、PD-L1表示出了强烈的担忧。

　　在9月21日于厦门召开的第二十一届全国临床肿瘤学大会上，北京大学肿瘤医院副院长郭军教授表示，目前国内有100多家药企扎堆免疫治疗药物PD-1(程序性死亡受体1)抑制剂的研发，大量重复性的临床试验消耗了太多宝贵的科研资源，不仅搞科研的临床医生不够用了，连入组试验的患者都不够用了！

　　目前全球药品市场共有160多种PD-1新药获得上市或上市审批中，有超过1500个PD-1抑制剂的临床试验项目同时开展。

　　据国家药品审评中心化药临床一部部长杨志敏介绍：“截至2018年6月25日，中国共有193项PD-1试验在Clinical trials登记开展，全球研发热度仅次于美国。” 以至于全国最著名的肺癌医生——广东省人民医院吴一龙教授担忧道：“中国真的需要这么多PD-1抑制剂吗？”对这样的现象，一位从美国回来创业的资深抗癌药研发专家说：在美国也会有热门靶点大家争相布局的情况，但因为这个产业相对成熟，不管是药企还是投资界，在挤不进前十后投资布局就相对谨慎了。中国生物医药创新才刚启步，出现这种情况可能不可避免，但一下就上百家还是有些出人意料。只可惜了这么一个有前景的领域，恐怕成为还未发展成熟就被做滥的一个典型案例了。

　　或许是意识到了中国未来PD-1等单抗的激烈竞争， 9月19日，默沙东公布的刚在中国获批的PD-1药物帕博利珠单抗注射液(Keytruda，中文商品名“可瑞达”)的售价和患者援助计划，除了价格相当于美国的54%、香港的68%外，对于低收入患者，实施买三赠三的赠药政策，一年费用再降一半，而低保患者可免费使用24个月。所以，国内PD-1单抗还未上市就面临价格战了。

　　目前，国内的君实生物、信达生物、恒瑞医药和百济神州四家公司申报了PD-1单抗上市申请，信达生物的信迪利、恒瑞医药的卡瑞利珠已完成技术审评并离开了药审中心，预计将率先获批。考虑到，目前国内还只批了两个进口的PD-1单抗上市销售，这4家公司还能占得市场先机，而后来者可能前景不妙，包括一批上市公司。

　　两公司CAR-T细胞治疗获批临床

　　9月27日，做空机构“阎火研究”发布报告怀疑金斯瑞附属公司南京传奇CAR-T细胞治疗临床数据造假，并称最终估值仅为每股3.29港币，当日上午，金斯瑞股价最低跌至8.6港币，最大跌幅超过40%。

　　次日，金斯瑞给出澄清公告，就产品研发、专利、临床等问题进行了一一回应，否认了“阎火研究”的所有指控。而其合作伙伴强生也发表声明，表示对南京传奇生物的数据和CAR-T(LCAR-B38M)产品进行了详细的审查，对研究性治疗的潜力持乐观态度，并期待LCAR-B38M的持续发展。有了强力的回击和强生的背书，9月28日，金斯瑞股价反弹了11.47%，但做空机构的报告还是给处于前沿领域的CAR-T细胞治疗前景蒙上了阴影。

　　目前，国内已有30个左右CAR-T细胞治疗的临床试验申请，南京传奇是第一家获批临床试验的，复星医药旗下的复宏汉霖、上海优迪卡等也已获批临床试验。

　　9月底，银河生物和恒瑞医药的CAR-T细胞治疗临床试验申请也已完成行政审批。对于银河生物来说，能否获批临床试验极为重要，因为公司基本上就是这一项目最高端且最有前景。未来，最有希望抢跑的则是复宏汉霖。与国内其他企业的做法不同，这家公司选择的是与美国已有产品获批上市的Kite合资成立复星凯特，并将Kite的整套工艺等搬到上海来复制。

　　未来CAR-T细胞治疗竞争也会激烈，但由于这是个性化的产品，病人的细胞需要在工厂里单独加工再回输，不像单抗那样可以批量化生产，有区域性和生产数量上的限制，所以，竞争程度可能没单抗那么激烈，但也将是一片“红海”。安科生物董事长宋礼华表示，当前的一百多家竞争者中，肯定有一些要被淘汰，最后会留下二三十家成规模的企业。因为它属于个性治疗，生产周期又很长，质量控制的节点又多，要求又高，所以要有这么多家才能够满足。其实，将来CAR-T细胞治疗就是看有多少家能够坚持下去。

　　干细胞治疗尚在“蓝海”

　　9月30日，天津昂赛细胞基因公司申报的注射用间充质干细胞(脐带)临床试验获得药审中心受理。

　　这家公司的股东之一是我国干细胞领域的领军人物韩忠朝。6月7日，中源协和参股孙公司北京三有利和泽生物申报了人牙髓间充质干细胞注射液的临床申请，目前，尚有药理毒理未完成技术审评。如果说中源协和相关公司的申报是个案，天津昂赛的申报受理可以视为药监部门对干细胞治疗持开放态度。

　　2012年1月10日，当时的卫生部叫停中国大陆境内所有的干细胞治疗活动，2004-2012年间药监局受理的10项干细胞新药注册申请全部被清零，干细胞药物开发回到原点。所以，尽管我国干细胞基础研究走在全球前列，但临床转化是瓶颈。

　　目前，除了干细胞储存外，大约有4家上市公司真正介入了干细胞治疗领域。最纯粹和介入最早的是中源协和，10多年前就筹备开设干细胞医院，但因内部管理问题和政策变化在医院大楼都建设好后未能开张。6月7日，其持股33.09%的北京三有利和泽生物科技有限公司和首都医科大学联合申报了人牙髓间充质干细胞注射液的临床申请。牙髓干细胞成牙潜能突出，预想中的医学应用场景主要是用于治疗牙周病，包括牙周再生、口腔缺骨再生、全牙再生、口腔颌面部放射性骨坏死，双磷酸盐造成的河谷坏死等，甚至是牙齿再生的新希望。

　　中盛溯源由全球著名科学家、人类诱导多能干细胞发明者之一俞君英博士领衔创建，拥有人类诱导多功能干细胞工业生产和应用领域的全球领先技术团队，是我国技术实力最强的干细胞公司之一。2017 年 11 月，中盛溯源正式启用临床级干细胞研发制备车间 ，产业化制备功能细胞的种子细胞。目前，正在准备利用人诱导多能干细胞治疗帕金森氏病的临床I期和II期试验。9月6日下午，深交所党委书记、理事长吴利军去了公司调研。乐金健康持有中盛溯源15%股权。

　　2015年1 月，蓝光发展通过控股子公司蓝光英诺投资3D 生物打印项目。蓝光英诺首席执行官、首席科学家康裕建为国际再生医学领军人物、中组部首批“千人计划”国家特聘专家，首个项目是人造血管，2017年，人造血管在猪身上的试验取得了非常好的效果。

　　7月18日，天士力公告，与全球领先干细胞研发公司Mesoblast Limited合作，引进两款分别处于FDA临床III期及Ⅱ期试验的干细胞产品，用于治疗充血性心力衰竭，和急性心肌梗死。

　　5月4日，我武生物的全资子公司上海我武干细胞科技有限公司正式成立。公司董事长胡赓熙认为，干细胞的应用就两个方面，一是中老年人的身体修复，再生医学涉及的外形修整可能很难突破，二是免疫调节，如一些自身免疫性疾病的治疗效果会比较好。我武干细胞公司首先是做加工处理(制备)后的储存，以做到客户急用时直接供货，同时，通过自行研发和与国内外最先进的干细胞技术专家合作，开发治疗和修复性产品，目标是将干细胞业务做到脱敏业务那样强。

　　总的来看，目前，我国介入干细胞治疗领域的企业、特别是上市公司还不多，先行者面对的是“蓝海”。而国际上已有至少14个干细胞药物获准上市。安科生物分管研发的副总宋社吾也表示看好这个领域。

　　不过，我国干细胞研发中存在致命缺陷。从事干细胞研发的主要是两类人，要么是科研人员，要么是医生，很少有制药行业的专业人员参与其中，以至于一些制药行业基本的规范都被忽视。去年底，国家药监局出台了细胞治疗的规范，未来干细胞在医学上的应用将按照新药来审批，如果不按照制药行业的规范来准备干细胞的研制将很难获批。

　　近日，国家卫生健康委员会发布《关于印发新型抗肿瘤药物临床应用指导原则(2018年版)的通知》明确，医疗机构的抗肿瘤药物购用，优先选择《国家基本药物目录》、国家谈判品种、高级别循证医学证据多以及权威指南推荐的品种；特殊情况下抗肿瘤药物的使用应当仅限于三级医院授权的具有高级专业技术职称的医师。因此，未来单抗、细胞治疗将被严格规范。