“对于此次美欧官方检查中存在的问题，公司正以积极的态度、有力的措施进行整改；对于此次美欧官方的处理方式和处理结果，公司感到非常意外和遗憾。在当前复杂的市场环境下，公司对此表示担忧。”面对来自各方的惊叹和猜测，华海制药在29日发布的声明中如此说道。

　　此前，华海药业称公司“缬沙坦事件”预计使2018上半年销售额减少1.7亿元，净利润减少1.1亿元。

　　而此次事件波及华海药业的海外市场和整个中国缬沙坦原料出口市场，影响还在继续。

　　禁令，“缬沙坦事件”的发酵

　　9月28日FDA（美国食品药品监督管理局）在官网“药物安全性和有效性”发布禁令称：停止进口所有华海药物生产的活性药物成分API（即原料药）以及使用这些原料药（系川南生产基地生产）制成的制剂产品出口至美国。同日，意大利和EMA（欧洲药品管理局）在官方网站中亦发布公告称，由于华海药业位于浙江临海川南的工厂在缬沙坦生产过程中，并未能够很好地遵守GMP相关规定，因此该生产基地生产的缬沙坦原料药将被禁止进入欧盟。同时，EMA也在考虑对华海药业临海川南工厂生产的其他产品采取行动。

　　“该公告建议禁止公司向欧洲市场供应缬沙坦中间体；有因检查关注的是缬沙坦，因此公告仅限于公司的缬沙坦原料药。”“FDA的声明中指出该禁令系在原料药（API）制造商完全确认杂质是如何引入该API当中和整改质量系统期间，在近期对公司川南生产基地现场检查的基础上做出的。”华海药业在回应中所说的就是整件事的导火索——“缬沙坦事件”。

　　今年6月15日，华海药业在对缬沙坦原料药生产工艺进行优化评估的过程中，发现并检定其中一未知杂质为亚硝基二甲胺（NDMA）。该杂质是缬沙坦原料药在正常生产过程中，使用现行注册工艺产生的微量杂质，该杂质含有基因毒性，但对人类致癌性证据有限。

　　华海药业从防范风险的角度考虑，决定主动召回在国内外上市的缬沙坦原料药，并与国内相关客户共同决定，主动召回使用华海药业缬沙坦原料药生产的在国内上市的缬沙坦制剂产品；7月6日，公司就出口缬沙坦原料药中检出微量NDMA杂质的情况向国内药监部门进行了报告；7月14日，华海药业发布了召回公司在美国上市的缬沙坦制剂产品的公告。

　　启动10日内， 7月23日，华海药业完成国内所有原料药的召回工作；截至2018年半年报发布，华海药业美国上市的在有效期内的缬沙坦制剂产品部分召回。同时，公司还在积极与客户逐家沟通，以期尽快协商解决有关后续退货、补偿等问题。

　　“缬沙坦事件”中，召回缬沙坦影响利润1 亿：其中已发货原料药的退回影响约5000 万，美国缬沙坦召回费用约3000 万，美国制剂库存影响约2000 万。预计使华海药业2018上半年销售额减少1.7亿元，净利润减少1.1亿元，但事态似乎还在可控范围内。

　　一方面，华海药业对缬沙坦事件的处理比较积极。而另一方面美国FDA 在8月30日的声明中也提出：“NDMA杂质的产生是由多个因素的组合导致的，是通过生产工艺中特定的步骤顺序产生的。……在此之前药监部门和企业均不了解NDMA是如何产生的。”

　　在自主上报后积极处理，没想到看似可控的问题，却越闹越大。

　　华海药业在29日《浙江华海药业股份有限公司关于美欧官方发布公司部分产品进口禁令及“不符合报告”情况的说明》（以下称《说明》）中指出：缬沙坦杂质事件发生后，美国FDA于7月23日-8月3日期间对华海药业南生产基地进行了GMP现场检查，并现场出具了缺陷项（483页）报告。华海药业于8月27日针对报告的缺陷内容向FDA递交了答复报告，对483报告中一些与事实不符的观察提供了依据并进行了澄清和解释，对存在的缺陷提供了相应的整改和预防计划，并已开始整改行动。

　　此后，欧盟官方于9月10日-13日期间对华海药业川南生产基地进行了GMP现场检查，并现场就部分缺陷项进行了简单的口头交流，同时表示会尽快向公司提供书面检查报告。华海药业已开始针对口头交流部分的缺陷内容进行整改。

　　9月20日，FDA在其官方网站上公告了上述483报告的内容，随后华海药业收到了FDA认为该生产场地没有达到CGMP要求的信函，并同时收到其计划于2018年12月至2019年1月期间来川南生产基地进行现场GMP重新检查的通知，并要求公司确定检查的时间安排和相应资料的准备。就在公司与FDA持续沟通，安排再次检查事宜期间，2018年9月28日FDA来邮件取消了来现场再次检查的决定，并在其官方网站上发出了进口禁令。

　　华海药业在公司官网上发布了FDA和EMA在“缬沙坦事件”后与公司的交涉情况并说：“对于此次美欧官方的处理方式和处理结果，公司感到非常意外和遗憾。”而后又对“当前的市场环境，表示担忧。”

　　对国内出口药企的影响

　　作为国内特色原料药和制剂出口的龙头企业，海外业务对于华海药业来说至关重要。

　　创立于1989年的华海药业以原料药起家，主要以普利类和沙坦类等特色原药药为主，后逐渐开发出神经系统类特色原料药，整个原料药超过80%是出口。直到2002年前后，华海药业开始原料药向制剂的研发、生产和销售进行转型。而从战略销售区域的角度来看，华海药业并未将制剂转型的主要方向放在国内市场，而是出口。

　　去年我国在对美出口前10名制剂企业中，9个为我国本土企业，而华海排名第一，同比增幅超过20%。

　　该事件的发酵中，此前中国市场已经出现一波震动。在原料药领域，不仅仅华海，受到影响的还有其他缬沙坦原料药生产企业及下游制药企业。8月20日，EMA再次发布公告称浙江天宇生产的缬沙坦中也含有这种杂质。润都股份(行情002923,诊股)也在8月初被查出有NDMA成分。

　　下游制药企业方面，根据国家药监局7月29日披露显示，国内涉及使用华海药业缬沙坦原料药的共有6家制剂生产企业，除了湖南千金湘江药业股份有限公司生产的缬沙坦胶囊尚未出厂之外，其他5家生产企业的上市产品中NDMA均超出限值。这5家企业分别为重庆康刻尔制药有限公司、海南皇隆制药股份有限公司、哈尔滨三联药业股份有限公司、江苏万高药业股份有限公司以及山东益健药业有限公司，都已停止使用华海药业缬沙坦原料药，按规定召回相关药品。

　　根据中国医药(行情600056,诊股)工业信息中心PDB数据库的统计数据，近年来缬沙坦原料药产量实现突破式增长，出口比重也达到了50%左右。而华海药业的缬沙坦原料药产量就占了全部产量的50%左右，出口量更是占到90%以上，主要销往北美、欧洲、印度、俄罗斯和南美等市场，可见华海在缬沙坦出口市场的重要地位。早前报道也称，华海缬沙坦在美国市场的占有率排名靠前。如今，FDA把大门一关，相当于关掉了绝大部分中国缬沙坦原料药往美国的出口。

　　长期跟踪沙坦类药物的分析师认为，各国药监部门将很快采取行动，对沙坦类杂质进行排查。事实上，NDEA正是FDA对所有沙坦类药物杂质进行排查时发现的。这意味着，以华海药业因发现NDMA全球召回产品为发端，不到3个月，不但华海药业的全部产品出口受到阻碍，未来还很可能会引发整个沙坦类药物超百亿市场的大震荡。

　　“公司除川南生产基地以外的其他原料药生产基地生产的产品不受上述禁令影响。”华海药业在《说明》中试图将影响缩小。

　　而原料药领域的影响只是一方面，华海药业作为中国药业中出口的佼佼者，其在某种程度上代表着中国药企在国外市场中的中国实力或者是质量的体现。现如今发生如此事件，或许会演变成整个国际市场对中国药企的信任危机。

　　经济观察网记者在咨询华海药业公关部负责人后被告知，公司将在节后回应相关问题，现在暂无事情进展。