新华网华盛顿9月12日电(记者 林小春)中美科学家12日宣布,他们已成功解析艾滋病病毒攻击人体免疫系统所利用的一种蛋白质—CCR5的高分辨率三维结构,这一突破性进展为开发更有效的新一代艾滋病药物奠定坚实基础。
CCR5是一种位于细胞表面的受体蛋白质,它是艾滋病病毒初始攻击、进入人类细胞的两个主要入点之一。然而,其三维结构的解析极具挑战性,长久以来一直困扰国内外科学家。
中国科学院上海药物研究所与美国斯克里普斯研究所等机构的研究人员当天在《科学》杂志上报告说,他们利用一种叫做马拉维若的抗艾药物,锁定CCR5的所谓分子构象,使其处于非活性状态,从而实现阻断CCR5与艾滋病病毒结合的目的。在这种状态下,对CCR5进行了首次近距离的观察,清晰“看”到了该蛋白质的三维结构。
中方研究负责人、上海药物研究所的吴蓓丽研究员说,CCR5的三维结构信息揭示了其抵抗艾滋病病毒结合的精细构象,以及马拉维若在受体分子中的精确结合位点。该结合位点与公认的艾滋病病毒结合位点不同,且与CCR5天然配体的作用区域也不相同,但药物分子仍可有效地抑制受体的功能。
吴蓓丽说,这些结构信息将帮助人们更加准确地理解艾滋病病毒感染细胞的机制,并为研发抵抗不同类型艾滋病毒感染的新型药物打下坚实的基础。
2010年,吴蓓丽等人曾在《科学》杂志上发表另一项重要成果:艾滋病病毒进入人类细胞的另一个主要入点CXCR4共受体的晶体结构。目前,CXCR4与CCR5已成为新型抗艾滋病病毒药物研发中两个重要的药物标靶。
美国斯克里普斯研究所的史蒂文斯教授说,随着两种共受体的三维结构被破解,“抗艾滋病病毒感染新方法的研究将有望取得突破”。《科学》杂志编辑皮克斯吉尔则说:“这一重要研究是艾滋病研究领域里的又一个重要里程碑,为开发更好的艾滋病病毒疗法提供了至关重要的见解。”
作者:林小春
|